顶空气相色谱法测定阿哌沙班原料药有机溶剂残留

 阿哌沙班（apixaban）是一种新型口服直接xa因子抑制剂，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。此外，还可用于降低已接受择期髋关节或膝关节置换手术成人患者的静脉血栓栓塞、深静脉血栓或肺血栓、癌症患者静脉血栓形成的风险，并对血栓栓塞具有较好的治疗效果。

在该原料药的合成和精制过程中，需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亚砜（dmso）、甲酰胺等8种有机溶剂。这些残留溶剂对人体健康有一定的不利影响，需要除去或使其残留量不超过2015年版《中国药典》和ich的规定限度。北京普瑞仪器GC9280型毛细管柱气相色谱仪便可实现阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测。

1. 1. 样品制备：

混合对照溶液的配制：分别精密移取丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、DMSO、甲酰胺适量至10mL量瓶中，加入DMF稀释定容，摇匀，配制成质量浓度分别为25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液、25.7mg/mL DMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液，即各单一对照品储备液；再精密量取0.5mL各单一对照储备液后将其混合，然后加入DMF稀释定容至10mL后摇匀，得到混合对照储备液；再精密量取混合对照储备液1.0mL，加入DMF稀释定容至10mL后摇匀，得到混合对照溶液；供试品的DMF溶液的配制：精密称取阿哌沙班原料药250mg，置10mL量瓶中，加DMF溶解后定容至10mL刻度，摇匀后得到供试品的DMF溶液；

1. 2. 采用聚乙二醇毛细管柱气相色谱法分别检测上述混合对照溶液和供试品的DMF溶液中残留溶剂的含量。

2. 

检测条件为：

色谱仪：北京普瑞仪器GC-9280型气相色谱仪，

色谱柱：WAX，30m×0.45mm×0.85μm，

进样量：2 μl，

进样口温度：230℃，分流比：20:1，

载气：N，流速：2ml/min，

检测器：氢火焰离子化检测器FID，检测器温度：250℃，

升温程序：起始温度40℃，维持2min；以2℃/min的速率升温至50℃，再以20℃/min的速率升温至220℃，维持5min。

混合对照溶液进样6针，计算峰面积相对标准偏差（RSD）不得大于10%，混合对照溶液中，色谱图中被测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5，用被测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数应大于5000，按照外标法以峰面积计算待测样品溶液中残留溶剂的含量。

【 GC-9280气相色谱仪器技术参数】