气相色谱法测定药物中间体噻吩

　　气相色谱法测定药物中间体噻吩
　　
　　噻吩是一种重要的药物中间体，可用于合成新型广谱抗菌素先锋霉素、头孢霉菌素、驱肠内寄生虫药、抗菌组胺药等，并用于合成染料、农药等。由于噻吩刺激皮肤，与之接触会引起皮炎，溅人眼内会刺激眼睛，对造血系统亦有毒害。因此。对此产品应严格控制，以保证将危害降到zui低。硫化物的分析通常有电位滴定法、分光光度法和气相色谱法等。其中带火焰光度检测器的气相色谱法由于对硫化物有很高的灵敏度，在分析领域中广泛应用。但由于噻吩产品的单一性，使得关于噻吩的气相色谱分析的文献较少。本文介绍采用内标法对噻吩进行分析。实验所用噻吩是某公司生产的药物中间体，因国内尚无企业标准和行业标准，各生产企业建立的标准是独立的，本实验经过多次验证后，制定出一套适用于该公司的企业标准。用于产品质量的检验。
　　
　　1实验部分
　　
　　1．1主要仪器与试剂
　　
　　气相色谱仪：GC-7800型气相色谱仪；PR-3000色谱工作站；色谱柱：玻璃柱（2m×3mmi．d．）；固定液：质量分数10％PEG（20mol／dm）；
　　
　　担体：Chromosorb—w—AW；
　　
　　噻吩样品：某公司产品；
　　
　　噻吩标样：自制；
　　
　　苯标样、环己烷等：均为分析纯。
　　
　　1．2色谱条件
　　
　　色谱柱：2mX3mmi．d．玻璃柱，内填充10％PEG20（mol·dm一）／Chromosorb—W—AW；柱温：80℃；气化温度：150℃；载气（N2）流速：50mL／min；氢气流速：50mL／min；助燃气（空气）流速：70mL／min。
　　
　　1．3标准溶液的配制
　　
　　称取一定比例的标样（噻吩+环己烷；苯+环己烷），计算质量比，备用。
　　
　　1．4样品溶液的配制
　　
　　称取一定比例的试样（噻吩+环己烷），计算质量比，待测。
　　
　　1．5测定和计算
　　
　　在选定的色谱条件下，待仪器稳定后，连续注射数针标准溶液，直至相邻两针噻吩与内标物环己烷面积比值的差小于2％，然后，按标准溶液、样品溶液、样品溶液、标准溶液的顺序进行分析测定。
　　
　　根据所得色谱图，按式（1）计算噻吩和苯的质量分数。
　　
　　2结果与讨论
　　
　　2．1色谱柱
　　
　　试验比较了噻吩样品在玻璃柱（10％PEG20M／Chromosorb—W—AW：2m×3mmi．d．）、钢柱（10％改性PEG20M／~洗201担体；1500mm×3mmi．d．）、钢柱（5％PEG20M／6201担体；1500mm×3mmi．d．）3种不同色谱柱上的分离情况。试验发现，在玻璃柱上。噻吩与杂质等能获得较好的分离，并且出峰速度较快，故本实验选用玻璃柱（10％PEG20M／Chromosorb—W—AW）。
　　
　　2．2柱温
　　
　　试验结果表明，随着柱温的升高，噻吩的保留时间逐渐缩短。当柱温为80℃时，噻吩的保留时间为2．9min，而且，噻吩与杂质之间能实现基线分离。为实现快速分离和测定噻吩，本实验选择柱温为80℃。
　　
　　2．3分析方法
　　
　　内标法适用于仅测定试样中某几个组分，而且试样中所有组分不能全部出峰时。本次实验测定的噻吩试样仅需测定噻吩含量和苯含量，因此选择内标法为*方法。
　　
　　2．4内标物
　　
　　在确定载气（N2）流速和柱温的条件下，对环己烷、苯的色谱图进行了比较。实验结果表明，环己烷在噻吩之前出峰，与噻吩峰较接近，峰形较好，而且环己烷和噻吩的分离效果较好，其分离度达1．51。故本实验选择环己烷作为定量测定噻吩的内标物。
　　
　　2．5噻吩的质量校正因子及线性范围
　　
　　为了考察采用环己烷作为内标物时，噻吩的质量校正因子fm是否稳定，在选定的色谱条件下，测定了不同噻吩浓度时的质量校正因子fm，测定结果如表1所示。
　　
　　当噻吩与环己烷的质量比（X）为0．54～2．06时，噻吩与环己烷的峰面积比（y）与其质量比（X）之间有较好的线性关系，其回归方程为Y=1．047X+0．0665，相关系数r为0．9993。
　　
　　2．6方法的精密度
　　
　　为了考察分析方法的精密度，对同一试样进行5次平行测定，测定结果见表2
　　
　　2．7方法的准确度
　　
　　为了考察分析方法的准确度，向已知含量的试样中加入一定量的噻吩标准溶液，进行加标回收试验，回收试验结果见表3
　　
　　2．8样品分析
　　
　　对噻吩样品中噻吩的含量进行测定，测定结果见表4
　　
　　3结论
　　
　　通过试验。建立了测定药物中间体噻吩含量的气相色谱法，方法的相对标准偏差为0．174％，回收率为99．4％～100．6％，*适用于噻吩的生产控制分析和产品质量检验。
　　
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　　：李景升